Un virus détourne des nanotubes pour infecter des neurones – .

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France – Dans une étude publiée le 22 juillet dans Science Advances[1], des chercheurs de l’Institut Pasteur et du CNRS ont montré que, pour pénétrer dans les neurones, le virus SARS-CoV-2 détourne les nanotubes, c’est-à-dire les ponts qui relient les cellules infectées et les neurones. LRP dégager zurzoloresponsable de l’unité Pathogenèse et trafic membranaire de l’Institut Pasteur, explique cette découverte à Medscape.

étudier la communication entre les cellules

Le Covid-19 provoque de nombreux symptômes neurologiques : perte du goût ou de l’odorat, troubles cognitifs (perte de mémoire, difficultés de concentration), aussi bien en phase aiguë qu’en phase longue Covid. « Cependant, les neurones n’ont pas de récepteurs ACE2, auxquels le virus SARS-CoV-2 se fixe généralement pour infecter les cellules. Par conséquent, il n’était pas clair comment le virus parvient à infecter les cellules cérébrales », a déclaré le Professeur Chiara ZurzoloResponsable de l’unité Pathogenèse membranaire et Trafics à l’Institut Pasteur.

Avec son équipe, il travaille habituellement sur les maladies neurodégénératives (Alzheimer, Parkinson) et sur la communication entre les cellules. « Nous avons pu montrer que les protéines à l’origine de ces maladies se propageaient de cellule en cellule entre neurones grâce à des connexions entre cellules, comme des tunnels. Ce sont des nanotubes qui ouvrent la voie entre cellules éloignées. Ces tunnels sont parfois utilisés par des virus, comme le VIH ou l’herpès. On se demande s’il SRAS-CoV-2 ont utilisé ce milieu pour se propager entre l’épithélium olfactif et les cellules neuronales », explique-t-il.

Le virus emprunte des nanotubes, comme des tunnels.

Pour vérifier leur hypothèse, les scientifiques ont utilisé le microscope électronique Titan Krios, qui permet l’observation, en très haute résolution, des échantillons les plus fragiles au plus près de leurs conditions naturelles, grâce notamment à la préparation de ces échantillons par cryogénie. « Nous avons marqué les protéines virales avec un anticorps pour qu’elles deviennent fluorescentes, fraude nous avons congelé l’échantillon et nous avons pu observer, grâce au microscope cryoélectronique, ces marques fluorescentes à haute résolution », explique le Pr Zurzolo.

L’équipe a ainsi découvert les virus à l’intérieur et à l’extérieur des nanotubes. Il a pu montrer que le virus emprunte les nanotubes qui se forment entre les cellules infectées et les neurones, afin d’atteindre ces derniers. Ces structures dynamiques transitoires proviennent de la fusion des membranes de cellules distantes. Ils permettent l’échange de matériel cellulaire sans passer par un récepteur membranaire, qui assure normalement l’entrée et la sortie du cytoplasme. “Virus utiliser les nanotubes comme tunnels, infecter les neurones”, résume le co-auteur de l’étude . Les chercheurs ont également trouvé des vésicules à double membrane sur les nanotubes, qu’ils ont identifiés comme des “usines à virus”. « Ce sont des vésicules que le virus « hacke » pour répliquer », illustre le Pr Zuzolo.

Les virus empruntent des nanotubes qui se forment entre les cellules infectées et les neurones.

Problème de réponse immunitaire

Selon elle moi, ” JE moi Le virus utilise cette stratégie pour étendre la possibilité d’infecter des cellules qui ne seraient normalement pas infectables. Mais cela pose aussi un problème pour la réponse immunitaire, car si le virus se cache à l’intérieur des cellules et n’a pas besoin de sortir r propager l’infection dans le corps, puis le les anticorps sont inefficaces », dit-il. Par conséquent, les stratégies thérapeutiques doivent être diversifiées pour ralentir la propagation du virus, ne ciblant pas uniquement les récepteurs ACE2.

Cette recherche pourrait également aider à expliquer les symptômes du covid prolongé. “Une hypothèse est que grâce aux nanotubes, le virus pourrait rester dans l’organisme, latent, caché entre les cellules”, considère le chercheur.

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Prochaines étapes pour l’équipe : poursuivre l’étude, cette fois en utilisant des cellules primaires de patients ainsi que des coupes de cerveaux d’animaux pour vérifier les différences in vivo et in vitro, notamment avec le variant Omicron.

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Crédit image de couverture : particules du virus SARS-CoV-2 (en bleu foncé) à l’intérieur et à la surface d’un nanotube. Tomographie segmentée Cryo-EM réalisée avec le logiciel AMIRA. © Anna Pepe, Institut Pasteur

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Citer cet article : COVID-19 : Un virus détourne des nanotubes pour infecter des neurones – Paysage médical – 3 août 2022.

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